小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
在某个城市中存在着不为人知的被称为Amazon的吞噬人类的异形的存在。它们的数量，竟达到4000只。制造出这个怪物的元凶正是野座间制药公司！命令名下的野座间Peston Service驱除班秘密处理“Amazon”。 就是在这种情况下，在清洁干净的房屋中一步也不出去的平稳生活着的青年水泽悠和只靠野生的直觉和战斗力的像野兽一样的活着的男人鹰山仁相识，慢慢懂得了在“Amazons”的激烈的生存斗争中生存下去的故事。
笹原完士是以大学入学为机会决心了进入能分享对在那之前隐藏的「漫画 ? 卡通 ? 游戏」的梦想的新生。 参观了各个社团后,笹原决定对现代视觉文化研究会进行了进一步参观,这时候遇上了同是一年级的已经入社的高坂,笹原在听完现代视觉文化研究会学长们对一些漫画,动画的看法后,突然学长们有事情一个一个突然的走了出去,这时候,学长们让笹原慢慢了走入了陷阱........一个现代视觉文化研究社的传统.......笹原虽然觉得这个社团好像不适合自己,但心里却下定了决定融入大家的气氛里.....一个围绕以漫画,卡通,游戏的动画就这样开始了...... OVA剧情继续TV的故事，OVA中将出现一个自称“讨厌OTAKU”的新人物荻上千佳，口上虽然口口声声讨厌，实际上却是。。。
