小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
初三学生住之江圭太（武内健 配音）是一个普通的少年，但是，从双胞胎姐妹住之江亚香（竹达彩奈 配音）和住之江理香（巽悠衣子 配音）介入他的命运开始，他将彻底的摆脱曾经平凡的生活。亚香擅长家务，是个容易害羞的女孩，优秀的成绩让她有了能够接近圭太的理由。理香和姐姐正好相反，有些笨手笨脚的她一沾酒精即醉，在体育方面却有着过人的实力。姐妹两人唯一的共同点，就是在表达感情方面意外的热情和大胆，常常令圭太不知所措。 一开始，姐妹两人的大胆举动常常让圭太感到头痛，但是，随着时间的流逝，理香和亚香的身上，都展现出了让圭太为之着迷的特质。同时，圭太正面临着一个严峻的问题，姐妹两人，他究竟该选择谁呢？
水无月嘉祥（立花慎之介 配音）出生于一个非常传统的日式糕点世家之中，但他真正想要制作的，却是精美的西式点心。为了实现自己的梦想，水无月嘉祥离开了故乡，并且创立了自己的品牌La Soleil，成为了店里的店长兼糕点师。 一天，嘉祥意外的从老家寄来的包裹里发现了躲在里面的两只猫娘香草（佐伯伊织 配音）和巧克力（八木侑纪 配音），心软的嘉祥最终决定收留两只猫娘。之后，个性大胆奔放的红豆（井泽诗织 配音）、自尊心超强的枫（伊藤美来 配音）、个性温和的桂（野口百合 配音）和成熟稳重的椰子（水谷麻铃 配音）也接二连三的来到了嘉祥的身边。
高二的不良少年佐佐木与高一的腐男子宫野，坚决不走BL路线的男子高校日常生活（Boys Life），因为一起校内的纠纷促使两人结缘，之后两人的关系变得越发微妙......
