正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。李时珍偶遇一个美丽的少女朱苌葶，却发现她脉象异常，命不久已。李时珍给她治疗多年顽症，两人产生爱慕之情。
根据四月天小说网作者四月除夕的小说《皇贵妃她向来有仇必报》改编。少女程汐年（姜之南饰）意外重生，在得知自己前世被利用致死的真相后与为报家族血仇而潜伏在程家的苏景原（李宗霖饰）成为盟友，二人默契配合，但亦有数度交锋，在仇恨与温情牵绊的复杂情感交织下携手前行。
主人公长谷大河曾是备受期待的大学田径新星，却因成绩不佳而结束了跑步生涯。如今他在小料理店"田实"打工，当店主让他负责开发新菜品时，他逐渐在工作中找到了价值。另一边，为学习动画专程从韩国来日留学的研究生朴琳，终日为课题创作奔波。好不容易在截止日前提交作品，却收到宿舍解约通知要求搬离。在东京找房并非易事，琳逐渐身心俱疲。机缘巧合下，二人在"田实"相遇。琳品尝了大河亲手捏的饭团后深受感动，疲惫的身心都被这份温暖治愈。而大河则被琳享用美食时灿烂的笑容深深吸引。
生于大财团的孪生姐妹花和辻摩子（武井咲饰）和仓沢五月（武井咲饰）自襁褓便被分离，从此走上了不同的人生轨迹。留在大财团的摩子长成为白天鹅般高雅却没有自我的千金大小姐，流离在外的五月则早早学会了为谋生不择手段。在宿命的轮转下，想要摆脱束缚的摩子找到了被卷入杀人案的五月，不知情而又相互羡慕的两人约定互换人生。摩子扮演起了身负命案却活得随性的五月，不仅要在荆棘丛生的道路中求生，还要设法消除
