故事设定在1986年,即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病,已正式退休,不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲,但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件,是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一:斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”(由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营)称,1970年代,珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年,包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象,从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。
戴和住在隔壁的姐姐有血缘关系,从小就对他照顾有加。当结婚后去了东京的姐姐回来时,他被遗忘的欲望开始萌芽,两人在父亲不知情的情况下完全沉迷于性爱
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在某临近海滨的医院内,住着一个无依无靠的中年男子金珉昊(千浩振 饰)。由于左半边身体失去知觉,加上脑神经受损,因此他无时无刻不想了结这苦难的人生。这一日,医院送来了另一位没有任何亲眷的病号,他的名字叫做朴尚桦(刘海镇 饰),因脑部受损而失去了记忆,与金安排在同一个加护病房。朴的到来,激起金珉昊心中无限的波澜。这两个男人似乎曾有着无限的仇恨与瓜葛,致令金想尽各种办法要置其于死地,而渐渐恢复记忆的朴也将同样的仇恨倾泻于金珉昊。 与此同时,神秘的白医生一反常态对两个男人进行特殊关护,并且用匪夷所思的治疗方法帮助他们恢复健康。这一切的背后,似乎隐藏着更大的谜团……