《掌门女婿》讲述了海滨新城鲅鱼圈一户普通人家的生活变迁。港务局副处长林国威退休前正准备向正职发起最后一轮猛攻时,“后院”里的麻烦事却接踵而至……先是大女儿的婚姻亮起红灯,接着小儿子因为讨不回被大姐霸占的婚房而险些成了人家的上门女婿。最令老林痛心的是,自己一向宠爱有加的二女儿瞒着家里闪婚了,而这个“闯”进门的二女婿竟然是个一文不名的毛头小子。眼见儿女间怨窦丛生,连一向顺从的老伴也开始质疑起老林的能力。老林把责任归结在两个女婿身上,决定力挽狂澜,替女儿们好好调教女婿……
心医叶平安(刘诗诗 饰)为一桩旧案寻至圣都,因擅用心计,被人视作“巫女”,人人避之不及。大理寺丞元少城(窦骁 饰)出身邙沟贱民区,他冷峻狠戾,时刻抓住机会向上爬。此时,圣都突发命案,一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾,且正好出现在命案现场,因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷,但仍将叶平安置于死地,以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到,叶平安早已在她的复仇之路上,下出了布局的第一颗棋。