骊珠洞天破碎,少年陈平安肩负重任,护送李宝瓶等人前往大隋求学。路途凶险万分,既有大骊铁骑追杀,也有精怪鬼魅环伺。前有神秘剑客阿良现身相助,后有文圣,崔诚等人悉数登场。少年郎行万里路,挥百万拳,肩头既有草长莺飞也有责任使命。人间山水郎,踏上了他的成长征途。
在火星发现的神秘箱子――“潘多拉魔盒”打开的瞬间,巨大的墙壁突然出现!故事由此开始。被称为“天空之墙”的墙壁把日本列岛分割为三部分,并由此诞生了各自的首都「东都」「西都」「北都」。 其中在“东都”有被称为Smash的未确认生命体出现并暗中把人类逼入绝境。挡在Smash面前而出现的,是一位青年,其腰上戴着腰带、 手上握着不可思议的瓶子 。「变身!」―― 青年天才物理学者变身为假面骑士Build,阻挡在Smash的面前!
在很久以前,某座山中蛇精和蝎子精为害人间,它们的恶行引起天神震怒。天神用雷电化成的葫芦把两个妖精收了进去。葫芦化作葫芦山镇守两只妖精,只要满一万年,它们就会被葫芦化去。然而天运使然,就在九千九百九十九年之际,一只穿山甲无意钻破葫芦山,放出两只妖精。穿山甲带着老爷爷找到葫芦种子,只要种出七颗葫芦,便可将妖精重新收伏。 重新获得自由的蛇精和蝎子精无所顾忌,大肆残害生命。它们偶然得知老爷爷种出神葫芦,于是接连派出爪牙企图斩草除根。接连遭遇挫折的妖精转而绑架老爷爷,各具异能葫芦七兄弟相继出世,他们打向葫芦山,与狡猾的妖精展开正邪大战……