一具女尸牵出“8•17”悬案的全新线索，旧案重启。犯罪心理学教授江寒声（井柏然 饰）空降专案组令刑侦女警周瑾（蔡文静 饰）震惊，闪婚丈夫竟曾是省厅干警，调查矛头直指她青梅竹马的初恋蒋诚（秦俊杰 饰）。因尘封旧案被困人生低谷的三人再次纠葛，能否突破重重隐秘与陷阱查清真相，治愈所爱，是命运最难解的谜题。
为人聪明圆滑的韦小宝（陈小春）因义气帮助“反清复明”组织天地会击退清兵后，稀里胡涂接受该组织命令潜入宫中做了未净身的假太监，准备伺机偷取藏有清朝秘密的四十二章经。偶然结识微服的康熙皇帝（马浚伟）后，两人成为莫逆之交。 宫廷之内，鳌拜欲篡位夺权，邪教组织神龙教将真正的太后软禁，并派人假扮起太后，目的也为伺机盗取四十二章经。韦小宝凭借聪明机智开始周旋于众人之间，一面帮着好兄弟康熙的忙，一面想着怎样为天地会做事。但在义和利之间取舍时，韦小宝没忘风流快活，先后有建宁、双儿、木剑平等七个女人投进他的怀抱，而她们吃起醋耍起泼来，也着实让他头疼不已。
蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。 临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
半年间，SNK剧变，总监余英飞离职、门外汉古肇华空降。张家妍虽掌权却难服众。刘艳的公开平台崛起，动摇传统媒体地位，连已入官场的许诗晴亦被卷入新旧媒体的角力。文慧心于此时复出，昭告世人：新闻女王的地位永远不可撼动！
故事围绕90年代时代转型背景下，老舅下岗后动用自己的智慧和才能，开启了一系列靠谱或不靠谱的“搞钱”故事。为了满足女儿崔梦的愿望，许诺买夏利车；答应姐姐，带大她的儿子二胖；仗义替入狱的好友郭大炮照顾他女儿小雪且承诺一定为她父亲申冤等。伴随着孩子们的成长和情感羁绊，众人之间有纷争、有委屈，有离开，有回归，最终老舅实现了对所有人的承诺。围绕中心人物“老舅”呈现一部让观众笑着哭、哭着笑的现实主义年代轻喜剧。
