2014年4月8日的晚上，全世界频繁爆发令所有的人类和物质变得静止的怪异现象“浑浊”，由人工生命体机械变异体所引发并作出大规模破坏行动，事件后期被称之为“全球冻结”。 半年后，警视厅内部成立了部门特状课，负责调查与后期称之为“重加速”的现象有关特别案件，而特状课有一位曾经在“全球冻结”事件中造成了阴霾而变得散漫的青年刑警泊进之介，偶然与设置于跑车赛特朗内会说话的腰带相遇。 在发生新一度和“重加速”有关的事件之中，使用腰带变身成为假面骑士Drive与引发事件的怪物战斗。
在火星发现的神秘箱子――“潘多拉魔盒”打开的瞬间，巨大的墙壁突然出现！故事由此开始。被称为“天空之墙”的墙壁把日本列岛分割为三部分，并由此诞生了各自的首都「东都」「西都」「北都」。 其中在“东都”有被称为Smash的未确认生命体出现并暗中把人类逼入绝境。挡在Smash面前而出现的，是一位青年，其腰上戴着腰带、 手上握着不可思议的瓶子 。「变身！」―― 青年天才物理学者变身为假面骑士Build，阻挡在Smash的面前！
桃濑成海（伊达朱里纱 配音）表面上看来只是一个平凡的办公室小姐，但实际上，她是一个重度腐女。在工作场所中，成海极力隐瞒着自己的真实属性，扮演成为一个毫无特色的普通人，但一回到家中，她会立刻转换人格，徜徉在BL的海洋之中。成海非常非常的害怕被人发现的这个秘密，却在一次偶然中被名叫二藤宏嵩（伊东健人 配音）的男人给撞了个正着，更糟的是，这个男人是她需要朝夕相处的同事。 实际上，二藤宏嵩也有着不为人知的一面，在工作中，他的办事效率极高，个性冷酷无情，但生活里，他是一个重度沉迷于游戏之中的宅男。当宅男遇见腐女，会产生怎样有趣的化学反应呢？
原本期望能成为魔法少女的女主柊舞缇娜，某天突然遇到像吉祥物的生物，获得能变成邪恶组织女干部的能力，并与原本憧憬的魔法少女们对抗。
