该剧改编自同名漫画《我的妈妈是校花》，讲述了大学生孔小灿（蒋龙 饰）得知妈妈孔桂芳（刘琳 饰）身患绝症后，毅然决然与外星人做交易，通过“生命能量”互换，让45岁的母亲重拾20岁孔桂芳（邓恩熙 饰）的青春容颜，开启崭新人生旅程的故事。
1992年，哈尔滨731陈列馆工作人员小金在整理史料时，发现这段历史的记录残缺不全，为寻找真相，他踏上了一场跨越数十年的跨国取证之旅，逐渐还原出那段被尘封的黑暗岁月真相。故事采取双时间线叙事，镜头回到日军侵华期间的哈尔滨，通过几个当事人的视角，深刻揭露日军731部队残酷的人体实验和泯灭人性的暴行，鞭笞日本军国主义的反人类本质，凸显中国人民坚韧的抗争精神。
故事发生在满清乾隆初年，少女魏璎珞（吴谨言 饰）随一众同龄秀女入选皇宫。璎珞美丽机敏，蕙质兰心，可是她入宫的初衷与其他女孩有所不同。由于姐姐被人杀害，璎珞决心进入紫禁城追查凶手。她误认为皇帝的弟弟傅恒（许凯 饰）是幕后真凶，于是假意接近对方。在解除误会后，璎珞发现自己也喜欢上了这名男子。富察皇后（秦岚 饰）欣赏璎珞的聪颖，于是将其留在身边，悉心调教。一入宫门，万劫不复，宫中的女人为了取得乾隆皇帝（聂远 饰）的宠幸，不惜勾心斗角，暗刀杀人。在丧失人性的修罗场，璎珞为了保护自己不得不出手反抗。她与皇帝接触越来越多，也开始得到皇帝的宠爱。 进入了延禧宫后，璎珞襄助皇帝走向权力的顶峰……
间宫响（竹内凉真 饰）是一名汽修工，他和恋人从高中时代就开始交往。某日，间宫响遭遇事故，被困在隧道里整整四天。当他从隧道里逃出以后，世界竟然变得像世界末日一般：街上空无一人、交通系统瘫痪、信号中断，街面也满是血迹，于是间宫响决心寻找自己的恋人。
楚瑜的父亲战死沙场，身负重伤的兄长向她透露此中之事绝不简单，她立誓定要将真相查明。卫家在一场战役中遭遇惨败，卫家仅小儿子卫韫一人存活。楚瑜嫁入卫家，以已逝大哥遗孀的身份展开调查，起初卫韫心怀戒备，在之后的相处中被楚瑜所打动。楚瑜卫韫在此过程中几经生死、情愫渐生。他们历经生死考验，共同抵御外敌，深入调查真相，携手守护大好山河。
