汉尼拔在佛罗伦萨逍遥度日；Bedelia假扮汉尼拔妻子并逐渐黑化；威尔伤了汉尼拔的心；反派"牙仙"红龙终于登场。
人族与妖族皆因受欲望驱使寻找玉醴神泉，数百年来引发各路人马纷争不断。生性洒脱、应变值满点的少女肖瑶，意外开启万妖谷奇幻之旅，将妖界搅的天翻地覆。受万妖敬仰、人族忌惮的万妖之王红烨再次出世守护万妖谷。历遍沧桑的他早已洞察世间万物的本性弱点，深知玉醴泉乃万千欲望的缩影，在相处中逐渐察觉肖瑶不被欲念支配的纯粹之心的可贵。二人携手前行，接连被怪案缠身，遇到了难以对付的神秘对手……
毛小方（林正英 饰）是远近闻名的除魔道长，某日，女飞贼黑玫瑰（商天娥 饰）来到墓穴之中，窃取了慈禧口中的宝石，没想到使得慈禧就此苏醒，带领着她的僵尸兵团在小镇里作威作福。所幸毛小方即使赶到，才化解了这一番危机。 罡实（程东 饰）和毛小方曾是同门师兄弟，之后被逐出师门，如 今，罡实带着养女秀雷（文颂娴 饰）投奔毛小方，善良的毛小方收留了两人。毛小方本以为罡实早已经改邪归正，哪知道他此次的目的竟然是抢夺掌门令牌，更修炼了南洋邪术导致走火入魔。与此同时，科学研究员舒宁（黎淑贤 饰）和警察厅队长宋子隆（尹天照饰）也对毛小方穷追不舍。一时间，毛小方腹背受敌，举步维艰。
迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）终于找到父亲约翰（杰弗瑞·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰），但为了救迪恩，约翰甘愿深入地狱，留下兄弟两个继续完成“猎人”职责。同时兄弟俩也了解到“黄眼恶魔”的存在，开始一路追踪这个最大仇人。二人解决了一个又一个超自然生物，兄弟二人的性格、理想分歧也一直存在，不时吵吵闹闹。但萨姆终究是黄眼恶魔的唯一目标，为了萨姆可以好好活下去，迪恩不惜和恶魔做交易，用自己的灵魂换回萨姆的生命……
