西宁少年陈长生身患奇症活不过二十岁,为寻改命之法,前往神都参加大朝试,却因与真凤徐有容的一纸婚约,遭受打压,被流放进废弃的国教学院。陈长生凭借三千道藏,开启修行逆袭之旅,青藤宴废天海牙儿,未央宫胜神国七律,更是与伙伴唐三十六、落落、轩辕破奋战大朝试,夺得首榜首名,却得知改命之法难如登天。陷入迷茫的陈长生,在天书陵见证一代传奇荀梅陨落,激励他继续前行,在周园与魔族的战斗中,遇见乔装而来的徐有容,二人一路生死相依,联手挫败魔族阴谋,彼此相爱,却因周园崩塌分离。
自那之后已经过去了5年。Amazon几乎被驱除,世界趋于和平。但是被Amazon细胞感染的普通人Amazon化的现象在持续发生扩大,为此政府组成了新组织4C,秘密驱除Amazon化的人类。 其中,幼年时期被Amazon养大的少年·千翼变身假面骑士Amazon Neo与Amazon战斗。但在被生来的吃人冲动所驱使的他的面前出现的是,变身为乌鸦Amazon并作为生物兵器战斗的少女·优。对于这样的优,他第一次没有产生“想吃”的想,并被她吸引着。而优的真面目是被Amazon化的父亲杀死后,作为Sigma型而复活的Amazon。
故事设定在《怪奇物语》的第二季和第三季之间,欢迎回到1985年冬天的霍金斯,主角团将面对新的怪物和超自然之谜。
当世界仍在从上一季的全球灾难中恢复之际,已发生变化的马克因内疚而痛苦不堪。他在全力保护家园和挚爱之人时,与一股强大的新威胁正面交锋,这股威胁足以永远改变人类的命运。