人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
黄元帅（张博 饰）本来打算去军校深造，成为一名军人为祖国添砖加瓦，然而，大哥的突然离世和大嫂的失踪让他对于未来的计划彻底的泡了汤。为了抚养大哥留下的三个可怜的孩子，黄元帅成为了一名公交车司机，突然多了的这三个拖油瓶让黄大帅的女友选择了离他而去。 一场意外中，黄大帅的家给一把火烧的精光，无处可去的一家五口遇见了善良的女老师高山（刘威葳 饰）。高山收留了黄大帅一家，就这样，六口人开始了“同居生活”。刚开始，个性冷淡的高山和风风火火的黄元帅之间产生了许多的误会和矛盾，然而，随着时间的推移，两人都发现他们彼此身上不为人知的闪光点，并相互深深吸引。
性格开朗的坂木司（井上正大 饰）和鸟井真一（阿久津慎太郎 饰）是自初中以来的好友。鸟井是位程序设计师，有自闭症，不喜欢出门，不喜欢和坂木以外的人打交道，讨厌不必要的瓜葛，喜欢各地的特产，会做好吃的料理。除了这些特点以外，鸟井天生的观察力和细心也使他成为了一个好侦探。 热心肠的坂木不断地邂逅了一些奇特的事和人，担忧着别人的故事。不希望看到坂木纠结并因此受到伤害的鸟井，把注意力投注到了除坂木以外的人身上，探索着表象背后的故事。而那些故事或无奈，或悲伤，或震撼，但总会在最后，雨过天青，豁然开朗。
浮华的都市，光怪陆离的现象层出不穷：为了保险金，丈夫杀害了妻子；难改赌博恶习，牛郎拍下客人的性爱录像借此敲诈勒索；遭受继父侵犯，少女却不敢声张……处于弱势地位的人们声诉无门，又咽不下气看着对方逍遥，怨气便由此积聚。 这时，一名名为“怨屋”（木下あゆ美饰）的神秘女子就会出现，她表示会为求助者消除怨气，让痛恨的他/她消失、抹杀其社会性存在、甚至杀人都可以，事成后则根据报复的程度收取相应的酬金，保证没有后顾之忧。在怨屋的精心设计下，每一起案件都未留下任何痕迹。殊不知，这早就引起了一直追踪的寄木警官（きたろう饰）的怀疑。
