上世纪八十年代，马丁（霍建华 饰）和三个亲如兄弟的小伙伴在北京的胡同里一起长大。在高中毕业前夕，一场由马丁引发的变故使他和兄弟三人分崩离析。青春落幕，马丁远走国外，自此销声匿迹。多年以后，已经成为上市公司副总的马丁突患脑瘤，孑然一身的他准备平静地迎接死亡，心底却隐隐有一种羁绊，让他无法割舍。马丁想在离世之前解开宿怨，重拾友情。人到中年的兄弟四人携手创业，每个人的生活都在发生着改变，旧时友情在彼此心中慢慢复苏，马丁也重燃生活的希望。
在美国FBI研习期间，来自日本的音无月子（长泽雅美 饰）名声大震，荣登时代周刊头条，还与美国总统亲切会晤。与之形成鲜明对比的，则是月子的老上司警视厅搜查一课刑警丹内市生（竹中直人 饰）得到了丹内组解散的通知。沮丧的丹内从荣升警视总监的武重治（伊武雅刀 饰）口中得知，他有幸受总监直接领导，还没等他高兴多久，却发现自己被分在新成立的非科学事件搜查小组（UIU）担任组长，而这个小组正是在载誉回国后的月子拜托总监成立的。在此之后，丹内、柴山俊也（平山浩行 饰）、擅长电脑网络的滨中彩乃相继报到，此外还少不了追求月子的警视厅鉴识课警员胜浦洋人（沟端淳平 饰）。 富士山树民、外星人、鬼娃娃花子、三亿日元劫案，各种各样有趣诡异的都市传说和奇怪案件接连发生，顽皮的月子和伙伴们再度登场……
自出生起就被双亲遗弃的波特兰少女Lux，在她16岁生日到来之际，终于结束了辗转于各寄养家庭的生活。她找到了自己的生父 Nate Bazile，并惊闻自己的生母是当地电台热门节目的主持人Cate Cassidy。命运的安排使得三人又走到了一起，法官裁定Lux将交给 Baze和Cate共同抚养，从而补偿Lux从未得到过的家庭温暖。 回顾上一季故事的发展，女儿的到来给大家的生活带来不小的震荡。 Baze经营着一家父亲施舍的小酒吧，本身就像个没有长大的孩子，自己的生活一团糟，但Lux的到来使30多岁的他对责任和未来有了重新的认识。另一方面，Cate和电台搭档Ryan已经订婚，但这对父女的出现给Cate的生活带来了很大的冲击，尤其是Baze和她似乎旧情复燃，这一切都直接影响到了 Cate与Ryan的未来。尽管生活中波澜不断，Lux对于新家的不适应和对Cate的误解，Cate在两个男人之间的游离，Baze和他父亲那解不开的结，但冥冥之中那血浓于水的亲情正将三人联系得越来越紧密。 在上一季末，Baze似乎逐渐理顺了自己的生活，告别了不负责任的滥情，和父亲冰释前嫌，和Lux的男友Bug关系融洽。Lux则向Ryan表达了她对于与Cate 和Baze在一起时的归属感的向往，Ryan表示理解。与此同时，Baze终于意识到了自己对Cate的感觉，决定勇于面对这份感情。然而Cate似乎已经大彻大悟，明白自己心之所属，最终和Ryan走入了婚姻的殿堂。就在最后时刻，Baze破门而入，出现在教堂，但Cate依然坚定地吻向新郎Ryan，一切似乎已成定局…
