该剧讲述上世纪三十年代初,日本占领中国东北三省,在一列从哈尔滨开往奉天的列车上,一方面日本人进行细菌战筹备中,秘密对相关生化专家及重要物资进行转移;另一方面南满伪政府中央银行将通过铁路秘密运送大批黄金,国民党特工乌鸦计划炸车夺金;除此之外,共产党秘密据点在此间也被乌鸦袭击,抗联特工队队长林胜男计划抓捕乌鸦。各方焦点汇集,在全长六百余公里的南满铁路沿线上演中国版火车大劫案。
《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》,本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同,时间线稍微提前。
该剧是根据宁津县已故作家郭澄 清的著名长篇小说《大刀记》改编 的。《大刀记》是我国唯一一部描绘 鲁西北平原地区抗日战争的长篇小 说,也是“文化大革命”时期出版并广 泛流传至今的唯一一部抗日题材的文 学作品,它体现的是“群众是真正的铜 墙铁壁”。