该剧改编自梁晓声的原著《我和我的命》。 来自西南山区玉县“神仙顶”的70后女孩方婉之（谭松韵 饰），遭遇感情和家庭变故，20岁便从大学退学，辗转来到深圳。在打工初期时结识了闺蜜李娟、郝倩倩，三人携手面对风雨，随着深圳这片热土的发展，她们从打工到做外贸、再到自主创业玩具品牌，历经事 业风波，以及黄耀东、颜子威等人的背叛，在深圳站稳了脚跟。 方婉之始终坚持奋斗姿态，读夜大、学英语提高自己，也积极抓住改革开放浪潮和时代机遇，在不断清零的人生中奋斗不止。身边的人也在她影响下，有了美好归宿。当步入中年、公司顺利上市，她将企业交给团队打理，带着收养的孤儿方妙妙，与知己高翔一起回到故乡，就此安定在了命运起点神仙顶。
云汐市命案频出，每个案件背后似乎都隐藏着不为人知的人性纠葛。市刑警支队重案大队侦查员叶谦在队长冷启明的带领下，与刑事技术科的司元龙、焦磊、张子芜等骨干，运用现代刑侦手段，从蛛丝马迹中抽丝剥茧，层层推进，屡破奇案。他们不仅破解了死亡密码，更在责任与情感之间坚守正义，在一桩桩匪夷所思的案件中，见心见性、匡扶正义。
故事从一场告白开始。袁湘琴（林依晨饰）是一个单纯开朗傻得可爱的女学生。在高中的开学典礼上她看到代表新生致词的江直树（郑元畅饰），便深深喜欢上了这个外表冷漠倔强IQ200的天才。在快毕业的时候，湘琴终于鼓起勇气，决定向这个暗恋了2年多的男生告白，却在大庭广众之下因为鲁莽而被拒绝。谁料祸不单行，湘琴家的房子又因二级地震震倒。湘琴与相依为命的父亲已一无所有，正当穷困潦倒之际，却偶遇了同是袁父国中好友的阿利叔叔和她的妻子，并被邀请到其家同住。而更令湘琴吃惊的是，自己居然要和江直树开始“同居”的生活。 湘琴艰辛的爱情之路由此展开。面对着这个自己从第一眼就认定并爱了五年的男生，湘琴能将他冷漠的心门打开吗？这样一个执着的女生，最后能追求到想要的爱情吗？
伊蓝（张昕懿 饰）自幼展露大提琴天赋，因母亲病逝中断学琴。初中时，她被罗宁子的小提琴演奏吸引，考入同一所高中后，却在校乐团选拔中落选。在青梅竹马童小乐（谢彬彬 饰）的鼓励下，伊蓝决心组建自己的三重奏乐团，并向罗宁子发起挑战。伊蓝招募追星少女钢琴手乔萌萌、富二代小提琴手陈凡，克服排练困境，凭真诚与执着，获得了学校认可。而在支持伊蓝追梦的过程中，童小乐也找回了对摄影的热爱，重新审视自己与父母的关系。伊蓝与童小乐携手考入大学，伊蓝以坚韧之心，从迷茫的少女蜕变为勇敢独立的追梦者；童小乐则在师长指引下走上新闻摄影之路，在镜头后凝视人间，也重新审视自我。两人从最初的斗嘴到相互救赎与治愈，最终从青梅竹马的朋友关系发展成为恋人。
故事从一场超市纵火案展开，24岁的嫌犯造成五死十二伤的惨剧，这案件成为施⾏国民法官制度后，首个可能判处死刑的案例。大火也烧出了六个家庭交织的命运，时有错过又彼此牵扯，他们背负着各自生命故事跨越了20年，复仇、背叛、伤害、坠落，并相互救赎，在随机杀人事故之后，命运会将这六个家庭带往何处？
