曾经叱咤小镇的“大哥”黄荣发（黄渤 饰）如今嘴硬腿软，开启人生困难模式，但他和家人都没有被命运的风浪裹挟。儿子黑狗达（范丞丞 饰）看似是黄家唯一“淡人”，暗地却密谋如何发家又“治父”；妻子陈梨珍（殷桃 饰）样样全能横扫困难，是小镇人尽皆知不太好惹的“妈系超人”；胆大手“黑”的女儿黄娇娇（李嘉琦 饰）和“神”通广大的阿太（刘雪华 饰）也各出奇招笑料百出。逆境当前，一家唯有兴“疯”作浪跟生活贴脸硬刚，没准真能让他们绝地翻盘？
影片改编自同名网络小说。平凡上班族金独子（安孝燮 饰），唯一嗜好是阅读网络小说《在灭亡的世界中存活的三种方法》，不过在长达十年的连载期间，他却是这个小说的唯一读者。当金独子在地铁车厢读完小说最终话时，小说中的场景却转瞬成为现实。地铁车厢仿佛成为人间炼狱，巨大怪物正践踏着这座城市，以及凭空出现在眼前的讯息：“您收到了第一个主线任务。”紧接着，熟悉的小说角色纷纷登场，而那个无比强大、牵动着整个世界命运的小说主角刘众赫（李敏镐 饰），开始照着剧情一一行动。眼看熟悉的世界将不复返，一个崭新的世界正在诞生，身为唯一知晓这个新世界结局的金独子，将在升级自身能力的同时，打造出与原本小说截然不同的结局。
两个值守夜班的“倒霉蛋”甜点心（乔·基瑞 饰）和内奥米（乔治娜·坎贝尔 饰），意外发现了疯狂繁殖的外星寄生真菌，无福消受这顿重口加班餐的二人发出求救信号。“淡淡死感”的退休特工罗伯特（连姆·尼森 饰）被迫再就业，重新上岗拯救即将被真菌腐蚀的世界。他们一边躲避着因寄生而绿液四溅的宿主们，一边和翻涌的肠胃做斗争，在一阵阵爆浆声中大开“惊喜盲盒”。这组画风迥异的“临时战友”能否阻挡这场末日浩劫？谁又能活着走出这个惊魂之夜……
故事设定在1986年，即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病，已正式退休，不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲，但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。这次的核心案件，是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一：斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”（由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营）称，1970年代，珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年，包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象，从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。
