《新大头儿子和小头爸爸》在美术设计、情节把控、视觉效果、语言节奏等方面均比老版有了全新的提升，并邀请央视著名主持人董浩、鞠萍、刘纯燕加盟配音，月亮姐姐演唱主题歌。在主题诠释方面，新版不仅延续了老版对亲情观和父子情的体现，更进一步强化了“绿色、健康、轻松的动画片”和“陪伴型共同成长”的理念，向社会、家庭传达了热爱生活、家庭和谐的强大正能量。
为了成为一名出色的神仙，家族长男神山佐间太郎（岸尾大辅 配音）和一干神之家人来到人间开始了他们的修行。结果，在父母过分的溺爱以及姐姐和妹妹的捣乱下，佐太郎居然成为了一个对什么事情都打不起精神的颓废男，眼看着离自己最初的梦想越来越远，这可怎么办才好？ 神仙也要上学呀。某一日，佐太郎的班上转来了一个孱弱的美少女小森久美子（前田爱 配音），久美子的出现让佐太郎眼前一亮立刻坠入了爱河。就算是为了让久美子获得幸福，也要加倍努力啊！就这样，重新振作起来的佐太郎对父母隐瞒了自己陷入恋情的消息，决定靠自己的力量，成为能够配得上久美子的神仙。
