该剧改编自同名漫画《我的妈妈是校花》,讲述了大学生孔小灿(蒋龙 饰)得知妈妈孔桂芳(刘琳 饰)身患绝症后,毅然决然与外星人做交易,通过“生命能量”互换,让45岁的母亲重拾20岁孔桂芳(邓恩熙 饰)的青春容颜,开启崭新人生旅程的故事。
一九三〇年代初,一起女大学生宿舍离奇死亡案案发上海滩,中央巡捕房探长关岑(王星越 饰)因此结识热爱侦探小说的女大生陆以真(吴佳怡 饰),并由此牵扯出一起十七年前的女童绑架案。两年后,陆以真参加上海第一批女警招考,关岑成为她的直属上司。在案件迭出的巡捕房二人联手,重启调查女童拐卖案,驱散了遮蔽在他们头顶的迷雾与噩梦。
濠河边青溪村,陈家即将临产的媳妇莲花正盼着丈夫福根归来,不想福根却重病不治而死。路过此地的郎中吴顺海因为没有救活福根而深感内疚。不幸的莲花被族人认为是不祥的克星,被拉到村口执行火刑。幸而莲花临盆,捡回了一条性命。莲花生下男孩龙大,视若珍宝,发誓好好养大,却又被莲花贪图小利的自私哥哥将孩子偷偷卖掉。莲花来到崇川城寻找孩子,四处打听没有消息,渐至崩溃。此时,崇川城首富叶大昌的三姨太脂儿产下一子,