故事讲述了一位名叫贝娅的青少年幽灵，她与镇上新来的男孩科尔建立了一段特殊的友谊。贝娅已经在科尔居住的房子里生活了超过100年。
曾经叱咤小镇的“大哥”黄荣发（黄渤 饰）如今嘴硬腿软，开启人生困难模式，但他和家人都没有被命运的风浪裹挟。儿子黑狗达（范丞丞 饰）看似是黄家唯一“淡人”，暗地却密谋如何发家又“治父”；妻子陈梨珍（殷桃 饰）样样全能横扫困难，是小镇人尽皆知不太好惹的“妈系超人”；胆大手“黑”的女儿黄娇娇（李嘉琦 饰）和“神”通广大的阿太（刘雪华 饰）也各出奇招笑料百出。逆境当前，一家唯有兴“疯”作浪跟生活贴脸硬刚，没准真能让他们绝地翻盘？
五兄弟从此要告别混迹市井街头的生活，美好的前程在向他们招手。他们喜出望外，意气风发，拍马疾驰，奔向瓜州。他们做梦也想不到，慈眉善目的王大人正是杀害水哥一家老少的黑恶势力的总后台，去瓜州就是入地狱之门，杜衡在利用他们完成罪案之后，就会把他们尽数杀害。真相大白之时，一心想立功受赏的金哥已遭暗箭，刚烈如火的赛玛和憨直忠勇的阿卜都都为救水哥喋血大漠。好月楼的十三娘也为保护几位无辜的少年而殒命。血债必须以同物偿还……
