被临时调入检察厅刑事法制团的黄始木（曹承佑饰），与借调至警察厅搜查革新团的韩汝真（裴斗娜饰）因为溺水案重新有了交集。接下去，警检双方因为长期以来的权力不平等而要求的谈判即将开始。警方想获得从前紧紧攥在检察厅手里的调查权，彻底改变检方与警方的上下级关系，形成互相制衡的新生态。黄始木和韩汝真各自的上级禹太夏（崔武成饰）和崔晖（全慧珍饰），他们将代表各自的组织利益进行警检会谈。但情况不会那么简单，彼此掌握对方黑料，又都擅长利用舆论的两方会让这场权力的让渡之战变得复杂。
少年符生不谙世事，唯独痴迷医学，非常规的行医手段让城中百姓对他又爱又怕。一桩突如其来的“百医之死”案，不仅令他痛失父亲，更使他蒙上弑父凶手的污名。绝境之中，幸得前来寻医的西川郡主文珏与仗义游侠顾天出手搭救，这才死里逃生。为报救命之恩，符生答应随文珏前往西川救治其父。而在整理父亲遗物时，符生意外发现一个秘密，原来这世间竟藏有一件关乎社稷安稳之物——天书宝藏。百医惨死之局，正是因它而起。更令他心惊的是，宝藏所藏之地，正指向西川；而开启一切的钥匙，竟就在自己手中。为查明真相、也为守护百姓安宁，符生与文珏、顾天并肩踏上寻找“天书”的险途。谜案环环相扣，奇诡之事接连不断，三人在这热血与阴谋交织的旅途中步步为营。然而符生并不知道，他这一步步入局，已在西川城中掀起暗涌波澜……
毛骗，意思是指街头的小毛骗子，他们有组织有纪律，混迹在城市的边缘。他们是骗子，是侠盗，是不法份子，或者他们没有高尚品德，但是有职业操守，他们的目的不仅仅是为了钱。他们是高智商的艺术家，精密算计着每一步的计划，锁定目标，制定计划，精心布局，诱敌深入，最后把贪婪好色和为富不仁者收入网中。小偷看不起强盗，因为强盗没有技术含量；骗子看不起小偷，因为小偷没有艺术含量。每一件事，只要到了极致，就是一种艺术。这是一面镜子，反映社会的另一个层面。有些东西也许我们都看不到，但是我们都听说过，这是当下的故事，未来的传说。此为毛骗第二季。
故事从一场超市纵火案展开，24岁的嫌犯造成五死十二伤的惨剧，这案件成为施⾏国民法官制度后，首个可能判处死刑的案例。大火也烧出了六个家庭交织的命运，时有错过又彼此牵扯，他们背负着各自生命故事跨越了20年，复仇、背叛、伤害、坠落，并相互救赎，在随机杀人事故之后，命运会将这六个家庭带往何处？
