《陌生人6》的故事发生在未来的韩、中、日三国经济共同区域——大连。三国情报当局获知以大连为震中，5年内极有可能发生一场毁灭性的大地震，威胁到三国乃至整个亚洲的存亡。而唯一能阻止这场大地震的方法是在大连机场地下设置特殊装置，将能源排放到地壳之外。三国为此决定秘密进行工程。但有一股黑暗势力企图暗杀工程相关负责人、阻止工程、泄露秘密。于是，三国情报当局各派出2名要员，与这股黑暗势力展开斗争。
武诚治（二宫和也 饰）毕业于三流大学，文凭平平，工作经验平平。在公司工作了三个月后，因为无法适应上班的生活，毅然决定辞掉工作。治觉得自己应该可以找到工资更高，待遇更好的工作，但现实却是处处碰壁，只能打点散工，且总是做不长。治的父亲（竹中直人 饰）觉得治很不上进，父子关系急剧恶化。某一天，一直体谅治，温柔的母亲（浅野温子 饰）突然昏倒，结果被检查出患了忧郁症。这个给治的冲击很大，在经过一番考虑后，治为自己确立了目标，即使是打工，也要为母亲买新房。 在打工的工地上，治结识了性格爽朗的千叶真奈美（香里奈 饰）。真奈美的志向是成为一名桥梁设计师，充满干劲的真奈美给了治很多建议。但打工买房赚钱之路困难重重，治能否克服万难，实现自己的梦想。
一般都认为为15到25岁是女性的黄金时代，但是39到44岁的女性同样面临着人生的新一步转折：人生、事业、婚姻何去何从。39岁生性乐天的精神科医生绪方聪子（天海佑希 饰）在看见比自己小的学妹森村奈央（大冢宁宁 饰）宣布婚讯时惊觉自己已经踏入转折点，身边的人都催促自己结婚。虽然每天都在倾听病人的烦恼，但是自己同样有一大堆问题要处理。从大学直到现在都是好友的竹内瑞惠（松下由树 饰）自从结婚后就放弃了工作，在家庭上不被丈夫和儿子重视的她也想重新挖掘自己的人生价值，打算在七年后离婚的她开始动手找工作。聪子遇到了比自己小的33岁的心理辅导医生冈村惠太朗（藤木直人 饰），虽然惠太郎生性环保，为人又有点洁癖，其实非常善良和正直，难得与聪子有着一样的笑点。然而早已习惯一个人自由自在生活的聪子要接受这段感情吗？忽然归来的初恋情人又让事情再生变数。 站在40岁的边缘，人生仍然有着许多闪闪发光的选择和亮点。
