该剧改编自同名漫画《我的妈妈是校花》，讲述了大学生孔小灿（蒋龙 饰）得知妈妈孔桂芳（刘琳 饰）身患绝症后，毅然决然与外星人做交易，通过“生命能量”互换，让45岁的母亲重拾20岁孔桂芳（邓恩熙 饰）的青春容颜，开启崭新人生旅程的故事。
小学生二胖从小最崇拜的人就是自己的老舅，老舅从小天资聪颖，做任何事情都比别人优秀，大学毕业后做了工厂的技术骨干。但正因为老舅太过聪明，他对任何事情都有新鲜感和探索欲，做什么事情都是三分钟热度。老舅的一生尝试过无数个行业，走南闯北，每一次创业的开端都非常热闹，但他的创业总是赶不上合适的时机。在老舅逐梦的路上，家人始终给他最大的支持，而折腾了一生的老舅也渐渐意识到，亲情和友情才是他最宝贵的财富。
自小在深宫长大的嘉南郡主姜保宁，虽然无忧无虑却深知宫墙内毫无自由可言，不愿做宫墙内的提线傀儡，于是凭借自己的聪明才智，反抗沦为宫斗工具的命运；禁军侍卫出身的李谦为了解开一桩多年前的真相，努力在宫中谋求高位，只为得到相关的线索。两个性格天差地别的人机巧相遇、互生情愫，为了扭转自身的命运共同努力，期盼突破身份的壁垒，与所爱之人相携一生。
