该剧改编自同名漫画《我的妈妈是校花》，讲述了大学生孔小灿（蒋龙 饰）得知妈妈孔桂芳（刘琳 饰）身患绝症后，毅然决然与外星人做交易，通过“生命能量”互换，让45岁的母亲重拾20岁孔桂芳（邓恩熙 饰）的青春容颜，开启崭新人生旅程的故事。
曼彻斯特被搬到了风城芝加哥，在经济萧条的大背景下，一个工人阶级的家庭，一个经常被发现睡在客厅地板上的酒鬼一家之主，一个不称职的老妈，他们的女儿，18岁的菲奥纳承担下了抚养他5个弟弟妹妹责任，这对她来讲似乎是个不可能完成的任务。热闹非凡的家庭日常生活夹杂着爱情，冒险，欺诈 ，温情等等有血有泪的故事，为我们展现了这个非凡的家庭……
“九一八”事变后，东北沦陷。荣家大少爷荣石（靳东饰）得知日寇要在徐一航（蒋欣饰）结婚之日灭门徐家，差人报信相告，不料徐家出了内奸，日军将徐家全族抄斩，一航和妹妹二航（潘之琳饰）携祖传神箭侥幸逃脱。身在国外的二弟徐锦川（何明翰饰）得知家中变故，即刻回国。从此，姐弟三人走上了复仇之路。一心复仇的一航性情刚烈鲁莽，做事不考虑后果，但她吉人自有天相，危机时刻总能得到荣石的帮助。一来二去俩人之间擦出了火花，但此时，以为在灭门中死去的一航的未婚夫赵华（经超饰）死而复生。后来，他们姐弟三人经人介绍参加了抗日同盟军，利用祖传神箭屡建奇功......
