故事发生在1985年的印第安纳州霍金斯镇，正值炎夏，学校放假了，镇上新开了一家购物中心，霍金斯小组成员也即将成年。情窦初开的同时，也使小组成员的动态变得更加复杂，他们必须找出一起长大的方法。与此同时，危险迫在眉睫。当小镇受到新旧敌人的威胁时，小十一和她的朋友们意识到，邪恶永远不会结束，它会一直存在。现在，他们必须团结一致才能活下来，并牢记友谊的力量永远比恐惧更强大。
梦想成为时尚杂志编辑的柴田一叶（上白石萌歌 饰）在入社当天得知杂志休刊，只能在生活信息杂志中无力度日，事业与恋爱都找不到方向。某天，她被迫替高冷模特代写恋爱咨询专栏，为寻找灵感，她拜访研究“动物求爱行为”的准教授椎堂司（生田斗真 饰）。椎堂对人类情感毫无兴趣，却以动物世界的求偶方式解读爱情。一叶在与他的对话中重新理解喜欢、勇气与坚持，而两个同样笨拙的人，也在彼此身上慢慢找到靠近的理由。本剧改编自濑那和章的同名原著小说。
少年符生不谙世事，唯独痴迷医学，非常规的行医手段让城中百姓对他又爱又怕。一桩突如其来的“百医之死”案，不仅令他痛失父亲，更使他蒙上弑父凶手的污名。绝境之中，幸得前来寻医的西川郡主文珏与仗义游侠顾天出手搭救，这才死里逃生。为报救命之恩，符生答应随文珏前往西川救治其父。而在整理父亲遗物时，符生意外发现一个秘密，原来这世间竟藏有一件关乎社稷安稳之物——天书宝藏。百医惨死之局，正是因它而起。更令他心惊的是，宝藏所藏之地，正指向西川；而开启一切的钥匙，竟就在自己手中。为查明真相、也为守护百姓安宁，符生与文珏、顾天并肩踏上寻找“天书”的险途。谜案环环相扣，奇诡之事接连不断，三人在这热血与阴谋交织的旅途中步步为营。然而符生并不知道，他这一步步入局，已在西川城中掀起暗涌波澜……
