重案组刑警吴英雄（赵又廷饰）在拯救客机后成为警界明星，出演各种警队宣传片风光无两。是日，海港城陷入突然危机，高铁、跨海大桥等交通要道突发连环爆炸，吴英雄在追索嫌凶过程中与东区分局刑事侦查组刑警陈真（林更新饰）结为搭档，又再度重逢被逼做人肉炸弹的通缉犯徐达夫（黄渤饰）。原来，一号为“夜行者”的神秘组织绑架了徐达夫等通缉犯的家属，逼迫他们作为人肉炸弹将海港城通向外界的各通路炸毁，使海港城变为孤城，以释放生化病毒，执行毁灭城市的“枯草计划”。吴英雄和陈真为解救徐达夫妻子杜小晴（关颖饰）并阻止枯草计划，与鉴识官蓝西英（张钧甯饰）、黑鹰队成员黄世楷（修杰楷饰）等人向夜行者发起挑战。
杰（周柏豪饰）是一位技艺精湛的冷血杀手，只要成为了他的目标，那么下场就只有死路一条。杰的脸上长了一个肿瘤，样貌因此格外丑陋，但凡见过他真面目的人无不惊出一身冷汗，只想着逃跑。等待任务，接受任务，完成任务，杰每天都过着如此的生活，直到某一日，一位名叫婷婷（李悦彤饰）的援交少女出现在了杰的生命里，婷婷的存在让杰感到内心深处一阵久违的悸动，他甚至为了婷婷放弃了杀手这一职业，和婷婷同进同出，形如父女。婷婷并不惧怕杰的面容，恰恰相反，她的一举一动之中都透露着挑逗之意，这令压抑着内心感情的杰十分痛苦。有一天，婷婷遭到绑架身陷险境，杰震怒了。
