神秘组织·GOD看中了神敬太郎博士的人类工学技术,逼迫其加入,教授拒绝而遭袭击,儿子神敬介也被杀害,身受重伤的父亲为了让儿子复活,不顾自己的伤势,亲自执刀为儿子进行改造手术。敬介醒来后,父亲已死,透过计算机留言,敬介了解GOD欲危害世界的阴谋,于是背负起对抗邪恶的责任,成为第五号的假面骑士·假面骑士X。
故事发生在二十一世纪初始,日本依旧笼罩在德川幕府的统治之下,柳生宗朗(平川大辅 配音)家中世代经营道场,宗朗本人则肩负着成为下任当家的沉重责任。尽管身为德川家康的臣子,但宗朗对幕府的独裁以及武应学园塾对于反抗学生的暴力镇压感到十分不满。他的不满招致了飞来横祸,不仅道场面临关门大吉的命运,宗朗更是遭到了学生会派出的精锐部队的追杀。 就在命悬一线之时,一位名为柳生十兵卫(悠木碧 配音)的红发少女突然从天而降击退了敌方,之后,柳生义仙(水原薰 配音)、真田幸村(钉宫理惠 配音)、后藤又兵卫(小林优 配音)等一干武江少女接二连三的出现在了宗朗的身边。