新的鬼脸杀手出现在Sidney Prescott（内芙·坎贝尔 饰）过着新生活的宁静小镇，她心底里最恐惧的事已在现实生活中发生，因为她的女儿（伊莎贝尔·梅 饰）成为了鬼脸杀手下一个目标。为了保护家人，Sidney必须再次面对她过去的恐怖经历，彻底结束无止境的血腥杀戮。
故事发生在以音乐为中心、次文化兴盛的涩谷，与能映射出人们内心“真正的心愿”的「世界」中。某天，一直用音乐给人们带去力量的虚拟歌手初音未来，发现自己的歌声无论怎样都无法传达出去……而一群在「世界」中追寻音乐梦想的少年少女们与初音未来相遇，共同寻找着可以让初音未来“将歌声传达出去”的方法。
五通神有着两个分神，分别为女魔（一条小百合 饰）和男魔（黄秋生 饰），他们共同吸收阴阳之气，以此来维持魔力。一次偶然中，男魔遇见了名为小燕（曾小燕 饰）的少女，被后者的善良和清纯所吸引，两人之间展开了一场人魔之恋，因此而触犯了天条。
小燕的元神被封入了名叫玉印（陈加玲 饰）的女孩体内，长大后，玉印同名为刘山根（郭耀华 饰）的男子走到了一起。为了解救男魔，女魔千里迢迢来到人间，在见到了玉印之后，女魔知晓了事件的来龙去脉，她决心杀掉玉印，以解心头之患。玉印平静的生活被彻底搅乱，为了活命，也为了拯救心爱的男人，玉印只得与一干好友踏上了除魔之路。
身为角头的阿庆（郑人硕 饰）在北馆角头大哥仁哥的女儿满月宴上，偶遇摄影师小淇（谢欣颖 饰），原本水火不容的两人，在一次次的争吵中发现其实自己最在乎对方。阿庆与小淇相爱、相知、相惜、互相扶持，阿庆为小淇解决困难、小淇在阿庆事业遇到瓶颈时给予鼓励。但就在此时湳沆的世界在背地里陷害北馆贩毒，不仅让北馆深陷危机，仁哥与五虎们相继误解阿庆，小淇也因为阿庆受重伤。阿庆分身乏术，痛定思痛决定奋力一搏。
