新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
立夏和程七七（柴碧云 饰）是从小玩到大的青梅竹马，彼此之间感情十分要好。两人双双考入了大名鼎鼎的浅川一中，在那里，两个女孩邂逅了傅小司（陈学冬 饰）、陆之昂（白敬亭 饰）和遇见（夏梓桐 饰），五人结为了好友，在绿意朦胧的校园里尽情的挥洒着青春的光芒和快乐，与 此同时，纠结而又复杂的情愫亦在不知不觉中暗暗滋生着。 一晃眼，无忧无虑的三年时光就这样画上了句号。等待着好友们的，是充满了机遇和未知的广阔世界。一直喜欢画画的傅小司成为了著名的漫画家，程七七在作为他的助手的同时，渐渐得到了傅小司的心。实际上，程七七亦苦苦的爱恋着傅小司，在嫉妒的驱使之下，她走上了一条无法回头的背叛之路。
陈大虾（林文龙 饰）从小就是去了父母，是无依无靠的孤儿，以卖糖水为业，勉强能够糊口。某日，陈大虾偶然遇见了名为季巧儿（郭可盈 饰）的富家千金小姐，美丽端庄的季巧儿吸引了陈大虾的注意，使他坠入情网，然而，陈大虾深知他们两人几乎是两个世界的人，不会有任何交集，于是选择将这份感情埋藏在心底。 一次偶然中，陈大虾意外获得了十颗神秘的晶石，而季巧儿又在误打误撞之中吞下了它们，令两人没有想到的是，尚未出阁的季巧儿竟然怀孕了，闹得季家上下鸡犬不宁。十个月后，季巧儿竟然诞下了十个孩子，令陈大虾深感不妙，然而，陈大虾还是不离不弃的陪伴在母子十一人的身旁。
