该剧改编自同名漫画《我的妈妈是校花》，讲述了大学生孔小灿（蒋龙 饰）得知妈妈孔桂芳（刘琳 饰）身患绝症后，毅然决然与外星人做交易，通过“生命能量”互换，让45岁的母亲重拾20岁孔桂芳（邓恩熙 饰）的青春容颜，开启崭新人生旅程的故事。
一起偶发的凶杀引出了一桩历时数年手法独特的连续杀人案。瞬间，整个云港市笼罩在人人自危的恐怖气氛中。老刑警刘宝生（杜源 饰）请缨担任侦破工作，他带着警员周马（林熙越 饰）一起请教犯罪心理学家陈俊威（王志飞 饰），以期获得罪犯心理特征。最终，他们把怀疑的目光投向因家族利益分争导制心理扭曲的石隐（祖峰 饰）身上。审讯期间，石隐自相矛盾的供述引起刘宝生的怀疑，不久，石隐在监号中自杀，案件一时陷入迷局。刘宝生采用瞒天过海计独自外出调查，很快掌握了嫌疑人的证据，他就是指导破案的陈俊威。陈面对指控，坦然承认了最后一次作案，数年前的一系列谋杀一概否认。周马以其人之道还治其人之身，他用陈教他的方法对其展开了心理攻势......
赵德（刘江 饰）原本是一个快乐和善的老人，性格老实，生活简单。他与妻子（王绮琴 饰）过着平静的生活，但因为妻子的日夜吟哦，他们的婚姻逐渐出现了问题。赵德和他的搭档沙胆英一同开设了侦探社，为了更好的未来，他们带着妻子和女儿移民到加拿大。然而，赵德难以适应移民生活，最终决定独自回到香港工作，继续供养在加的妻子和女儿。夫妻因长期分隔两地而最终走向婚变。在赵德情绪最低落的时候，他遇到了十三点少女玲（罗慧娟 饰）。玲和她的母亲（白茵 饰）都热衷于选美，而赵德的出现却破坏了玲的美好梦想。尽管如此，赵德和玲逐渐发展出了一段深情厚谊的恋情，相互依赖，共同度过了生活中的困难。 与此同时，赵德的好友郑二（邵仲衡 饰）曾经是个落魄少年，因涉入林雄（周星驰 饰）绑架事件而入狱。在监狱中，郑二经历了深刻的自我反省，痛改前非。出狱后，他努力向上，最终获得了大集团的职位，并与聪明美丽的女子康乔（邵美琪 饰）相恋，但因性格不合而黯然分手。赵德与郑二决定联手侦查一起复杂的商业诈骗案。在这过程中，他们面对重重险阻，经历了无数的惊险情节。
