该剧以一桩恶性案件为切入口，通过青年刑警常征（黄景瑜 饰）的视角，讲述出两代公安干警为维护一方安宁，扫除犯罪团伙，不畏艰险、前赴后继的英勇故事。在昌武（虚构地）这座小城，在危机重重的战斗第一线，刑侦大队副大队长常征因长期追查实力雄厚的赵啸声家族，而被卷入重重漩涡之中。
奔忙在都市森林中的蚁族白领，为了保护自己心爱的姑娘，无意间卷入了一场杀人案，成为凶案嫌犯。原本死水般的庸碌生活被瞬间打破，在警方和黑帮的双重追查下，求生的本能使人性在在危机中慢慢发酵出危险的味道。 事业成功、家庭美满的前法医、一夜之间失去了妻儿的踪影，为了寻找到消失的家人，他独自一人苦寻十年，最后却选择了用一场连环杀戮为自己找到答案，即使答案是他无法承受的残酷。 暴躁、偏激却头脑灵敏的“坏警察”，被世俗所流放。想要重归警队，他必须去解开一道无人能解的谜，让作恶的人为他们的罪孽买单。然而，当真相摆在他面前的时候，他却无法证明自己的推理。 谎言被更大的谎言遮蔽，罪恶被更深的罪恶掩盖。黑暗降临后，唯一能照亮夜幕的，是善良人心中的微弱光芒。
《铁齿铜牙纪晓岚3》由“好女争锋”、“假作真来真亦假”、“江湖江湖”、“辨奸计”和“胭脂红”五个单元故事组成。故事由神秘的江南女子陆琳琅（张庭饰）的出现而变得一波不平一波又起。陆姑娘深受乾隆（张铁林饰）宠爱，暂住纪晓岚（张国立饰）府上。然而和珅（王刚饰）早知陆姑娘身世， 为斩草除根，多番设计陷害陆姑娘。幸得纪晓岚解救，并一洗陆家冤情。然而这三个老男人却都陷入了儿女情长的重重矛盾中，本不平静的京城更是风波不断。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。作为该系列电视剧的第三部，本剧集不仅由这三位老戏骨继续联袂演绎，更在人物关系的设定上，邀请台湾笑星张庭出演神秘女子陆琳琅，为本剧增色不少。
