新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
三十年代的上海滩，黑帮横行、列强分割，要在这里闯出一片天，除了有实力，你还要比别人都要狠。于是，这里成了冒险家的乐园，成了机遇与成功的集散地。任鸿飞（张智霖 饰）和龙五（邵仲衡 饰）都是自幼父母双亡的孤儿，两个无依无靠的孩子成了结拜兄弟，互相帮忙着熬过了艰苦的成长岁月， 两人终于长大成人了。 两人虽然出身下层，但是都有共同的梦想，那就是在上海出人投地。于是，他们决定用自己的拳头闯出名堂。他们开始了刀头舔血的日子，在连番激斗后，两人终于一步步接近他们的目标……
1936年，年轻的复兴社干部特训班学员林楠笙，被复兴社特务处上海区站长陈默群带往上海，参加抓捕潜伏在上海区内部的中共地下党“邮差”这一任务。在执行任务的过程中，正直单纯的林楠笙不断被顾慎言、纪中原、朱怡贞、左秋明等共产党人为国为民的使命感和大无畏的牺牲精神感召，对国民党内部的乱象和当时中国人民的苦难有了更深的思考，也对共产党人的信仰和追求有了更深的了解。 林楠笙在对日伪的斗争中勇敢果毅，屡立战功。在民族大义面前，多次和共产党人站到一起，尤其是在一些关键时刻，他利用自己在军统的特殊身份，为上海地下党组织提供了极大的帮助。经过艰苦斗争和生死考验后，林楠笙成长为一名真正的共产党员。并在解放战争的关键时刻，为党和国家做出了突出贡献。
郭柏飞、姜曦文和刘力十多年前初出学堂之时，与警长罗友邦四师徒感情深厚。三年前一次行动中，邦被匪徒枪杀、力重伤昏迷，文归咎于飞，好友自此分道扬镳。城中发生妙龄女郎肢解谋杀案，受害者与贩卖人口集团有关，隷属情报科的文负责调查集团罪证，而重案组的飞负责追查凶手，派遣见习督察温嘉莉混入犯罪集团。飞和文不约而同、接二连三地收到神秘手机讯息，提示命案线索，上级遂将两组人合并，成立神秘讯息情报科（ASIB）。ASIB由飞和文带领，共同拆解这些似是来自未来的神秘讯息，侦破离奇命案。讯息神秘莫测，无法以科学解释。究竟讯息是由谁人发出？由未来人吗？还是未知的自然力量？对方到底是敌是友？
第六季为最终季。剧情将紧接上季，将会知道Abby向谁致电。
