该剧讲述了因一起尘封旧案而结怨的模拟画像师沈翊和刑警队长杜城，在机缘巧合下被迫搭档，两人联手侦破多起离奇疑案，共同追踪谜底真相的故事。
要放在解放前，江德福（郭涛 饰）和安杰（梅婷 饰）这对男女可真是八竿子够不上关系的两个人。他们一个是年轻有为、干练果敢的海军军官，一个是从小养尊处优、娇媚华贵的资本家小姐，但20世纪50年代的沧桑巨变让他们俩人走到了一起。江德福在舞会上结识美丽的安杰，虽然他冒冒失失，又 是个目不识丁的大老粗，经过一番周折他们终于组建了成分不相匹配的小家庭。问题是不相匹配的何止是出身，还有各自的阅历、学历以及人生态度，在之后的岁月里，他们打打闹闹，吵架拌嘴，俨然成了家庭常态，更有江德华（刘琳 饰）这类人物从中加油添醋。 这是父辈们平常而又有些特殊的典型案例，将他们紧紧锁在一起的不仅仅是爱情，更有……
故事紧接着上一季，金钱的紧缺和癌症的侵袭都不再是沃尔特（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 饰）将要面对的难解问题了，家庭的濒临破碎才是让沃尔特感到心痛的真正原因所在。由于妻子斯凯勒（安娜·古恩 Anna Gunn 饰）坚定的离婚决心，沃尔特从家中搬出，搬入了新的居所，这也为他和大毒枭古斯（吉安卡洛·埃斯珀西多 Giancarlo Esposito 饰）之间的合作创造了有利的条件。 为了替死去的图可（雷蒙德·克鲁兹 Raymond Cruz 饰）报仇，两位冷面杀手找到了汉克（迪恩·诺里斯 Dean Norris 饰），激烈的交锋后，汉克身负重伤。面对着逐渐失控的一切，沃尔特感到了前所未有的危机，尤其是他的新搭档盖尔（大卫·科斯塔贝尔 David Costabile 饰），沃尔特明白，一旦盖尔掌握了他独创的制毒技术，自己将很快被古斯除掉。
新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
该剧改编自时镜的同名小说，曾经的姜雪宁无依无靠，因要自保、也因贪婪，她不择手段的谋取权势，处心积虑当上了皇后，却因此践踏了无数真心，与青梅竹马的小侯爷反目。后，曾受她救命之恩的当朝帝师谢危竟逼宫谋反，一朝倾覆，皇帝死了，她真正亏欠在意的清正良臣张遮，也因她身陷囹圄……所幸，她有了重获新生的机会。她要坦荡潇洒，再无亏欠。
一个是上海知青子女——文嘉，一个是东北小镇青年——东阳。机缘巧合使他们相逢于上海，又是命运的拨弄，将两人的初次见面变成了生与死的隔离……生与死的经历只是一切的开始，在上海这座城市里：职场、情感、生存、事业、梦想、诱惑等等一系列现实层面的问题才是他们将要面临的最大考验。魔 都的魅力不仅吸引了他们，还有对他们灵魂的洗涤。面对种种选择使得这两个年轻人的命运轨迹离合交错，而真正的幸福到底是什么？也许每个人都会从文嘉与东阳的经历中找到自己的答案……
