南州禁毒大队杨一鹏、之安等新老缉毒干警在“清剿行动”后继续围猎丰茂村在逃嫌犯牟森等人归案。2016年，杨一鹏紧盯落网后仍负隅顽抗的“清剿行动”首犯牟海东，一个神秘电话号码牵出三年前逃逸的制毒师牟森。警方逐步摸排出牟森重回南州的重要线索，阻止了其在海滩制毒的计划，打击了牟森团伙与香江买家的海上交易，取得阶段性胜利。倍受打击的牟森着手研制新型毒品“邮票”，隐蔽入市，危害年轻人群。杨一鹏化装侦察获重要线索，警方摧毁了远在湘南的制毒工厂。牟森不甘，收拢暗网大佬安迪，妄图在滇川重建毒品王国。杨一鹏与新警员之安感化牟森身边误入歧途的青年多仔成为线人，传递关键情报。杨一鹏与战友奔赴滇川，终将躲藏于暗网基地的牟森抓获，挫败其建立新毒品网络的企图。至此，三年多的围猎行动画上圆满句号。
苏怡（胡杏儿 饰）患先天性心脏病，身为机师的丈夫亦琛（吴镇宇 饰）辞职后陪她到世界各地休养寻医，无奈病情逐渐加重，苏怡悄然离开了亦琛，她不愿心爱的人看见她死时的惨状。亦琛留在英国Manna（米雪 饰）处已两年之久，弟弟亦风（吴卓羲 饰）中间来过多次，他劝哥哥走出阴霾，投 入新的生活。亦琛痛定思痛决定重返工作岗位。亦琛加入到天颂航空skyIette，除了原先几张熟面孔，新同事中还有一流机师顾夏阳（张智霖 饰），由于见解相左，二人在工作中产生不少磨擦。夏晨（胡杏儿 饰）是名飞机修械员，由于长相酷似苏怡，亦琛把她当妹妹看待。而亦风对夏晨颇有好感，这令兄弟二人之间出现芥蒂......
宋世杰（张达明 饰）是清末广东一带闻名遐迩的大状师，以口齿伶俐聪明博学著称。然而本性爱钱，为了聚财可以不分黑白替财大气粗的人打官司。妻子白玲珑（郭蔼明 饰）是武门之后，夫妻二人素来恩爱有加，但是苦无所出。后容易怀上了孩子，却连连险象环生。宋父认为是世杰作孽太多的缘故，为了保住子嗣，世杰开始帮有冤无处诉的穷人打官司，向来臭名远扬的名声开始转变。玲珑顺利诞下麟儿，然而在杭州遇上了美貌少妇杨柳青（翁虹 饰）杀父一案，世杰懵然不知地踏入了他人早已准备好的圈套……
久居草药寨的板蓝根精怪小蓝（林小宅 饰），意外救下了竟能突破草药寨结界的医官阿九（潘毅鸿 饰），谁知阿九除了是备受敬仰的“九神医”，更有隐藏身份——抓捕草药精怪的上清司统领玖冥。小蓝与阿九意外结为同死同伤的灵配关系，就此展开了一场猫鼠游戏，并由此揭开了二人前世今生的两世牵绊。
