新年已至，欢乐颂22楼每个人的新问题也接踵而来：安迪（刘涛饰）因包奕凡（杨烁饰）迎来情感的新可能，却也面临来自身世及包家内部带来的新困扰；樊胜美（蒋欣饰）尝试起步新生活，却仍难脱离家庭泥淖，对王柏川（张陆饰）处处依赖事事紧逼；曲筱绡（王子文饰）与赵医生（王凯饰）差距仍存 ，分和不断，曲家看似稳定的家庭关系实则危机四伏；邱莹莹（杨紫饰）对应勤（吴昊宸饰）一片痴情，情感经历却令应勤无法接受；关雎尔（乔欣饰）邂逅摇滚青年谢童（邓伦饰）坠入爱河，却遭到父母的激烈反对。
该剧讲述吴邪、王胖子、张起灵铁三角十年之约结束退隐雨村。有一天吴邪忽然收到一条疑似三叔吴三省发来的短信，为了帮助吴邪寻找三叔，铁三角重启一段冒险之旅。途中历经生死考验，关于“听雷”的秘密也在一步步被揭开……
海归心理医师常远方来到了一处新型养老社区“常青居”工作。为了践行让老人“重返青春”的理念，常远方为老人们创造了一个充满活力的生活体验。因其独特的经营方式，很多老年人慕名而来。毒舌但是刀子嘴豆腐心的李建国是贸易公司总经理，退休后来到这里，与直肠子且好为人师的北金大学文学系退休教授范大铖共住一个套间，却发现两人“针尖对麦芒”，压根聊不到一起去，成了一对欢喜冤家。有着很高艺术修养但是至今未婚的老电影明星刘岷芝与一个热心肠、善于说媒拉纤的“百事通”小蔡成为了室友，两人出身不同，性格迥异，相处起来却比李、范二人融洽许多。但是小蔡热情有余，观察不足，因此闹了很多笑话。除了四人之外，还有女明星之父老梁、常青居院长常远方博士、模范护理员小芳、还有来养老社区实习调研的社会学专业大学生 王松、朱朱、小欣、可可、他们与这群个性鲜明、经历奇特的老人们一起呈现出啼笑皆非...
陈大虾（林文龙 饰）从小就是去了父母，是无依无靠的孤儿，以卖糖水为业，勉强能够糊口。某日，陈大虾偶然遇见了名为季巧儿（郭可盈 饰）的富家千金小姐，美丽端庄的季巧儿吸引了陈大虾的注意，使他坠入情网，然而，陈大虾深知他们两人几乎是两个世界的人，不会有任何交集，于是选择将这份感情埋藏在心底。 一次偶然中，陈大虾意外获得了十颗神秘的晶石，而季巧儿又在误打误撞之中吞下了它们，令两人没有想到的是，尚未出阁的季巧儿竟然怀孕了，闹得季家上下鸡犬不宁。十个月后，季巧儿竟然诞下了十个孩子，令陈大虾深感不妙，然而，陈大虾还是不离不弃的陪伴在母子十一人的身旁。
